ISDN (Isosorbide Dinitrate)

Senyawa aktif obat : ISDN (Isosorbit dinitrit)

Kriteria Menurut WHO 1988

No	Kriteria		Keterangan
1.	INN/Nama generik zat aktif		Isoditrate
2.	Informasi farmakologik	Efek farmakologik	Vasodilator pada pembuluh arteri dan vena.
		Mekanisme kerja	Isosorbide dinitrate mengakibatkan pembuluh darah pada otot polos mengalami dilatasi. Karena pembulih darah arteriolar mengalami relaksasi, maka menurunkan tekanan sistolik arteri.
		Sifat farmakokinetik	1. Absorpsi: bioavailabilitas tinggi (10-90%) 2.  First pass metabolism di hati 3.  Volume distribusi isosorbide dinitrate yaitu 2-4L/Kg dan kecepatan distribusinya yaitu 2-4L/menit. 4. ISDN dimetabolisme menjadi isosorbide 2- dan 5- mononitrate (ISMN). ISMN memiliki waktu paruh sekitar 5jam dan dapat diberikan sekali atau dua kali sehari. 5.       T ½ eliminasi: 1 jam 6.  Ekskresi melalui urin (80-100%), feses.
3.	Informasi klinik	Indikasi	Mencegah angina pectoris akut, untuk profilaksis jangka panjang.
		Regimen dosis	Angina pectoris 1.      Immediate release: dosis awal 5-20mg PO 1-2 kali sehari. Kemudian dilanjutkan dengan dosis 10-40mg PO 1-2 kali sehari. 2.      Extended release: 40mg PO untuk dosis awal, lalu 40-80mg PO 1-2 kali sehari. 3.      SL (profilaksis) 2.5-5mg untuk 15 menit awal sebelum terjadinya angina. Kemudian dapat dilanjutkan dengan dosis yang sama untuk 5-10 menit. Tapi jangan melampaui 3 dosis dalam 15-30 menit.
		Kontraindikasi	Terjadi reaksi alergi pada orang  yang alergi terhadap golongan nitrat, anemia, sindrom malabsorpsi.
		Peringatan	Efek vasodilatasi dari isosorbit dinitrat dapat menyebabkan hipotensi sehingga perlunya monitoring untuk menghindari terjadinya bahaya.
		Efek samping	1.       Jika diberikan secara cepat: Hipotensi akut, kegelisahan retosternal, takikardi, efek GI, sakit kepala, kejang otot. 2.       Pemberian dalam jangka waktu panjang: methemoglobinemia.
		Interaksi obat	Inhibitor fosfodiester (sildenafil), alkohol.
		Over dosis	>480mg/hari akan menyebabkan efek hemodinamik yang dapat mengakibatkan naiknya tekanan intracranial, vertigo, palpitasi, mual, muntah
4.	Informasi farmasetik	Bentuk sediaan	Tablet extended release
		Kekuatan	40mg
		Zat pengisi	Colloidal silicon dioxide, hypromellose, lactose monohydrate, magnesium stearate.
		Kondisi penyimpanan	Penyimpanan pada suhu 20-250C
		Tanggal kadaluarsa
		Kelompok obat (narkotika/obat keras/obat luar)	Obat keras
		Nama pabrik	Corepharma, LLC

Daftar pustaka

Amedra pharmaceuticals, 2010

Putri, S. D., 2010, Isosorbide Dinitrate, detikhealth

Sukandar, E. Y., Andrajati, R., Sigit, J. I., Adnyana, I. K., Setiadi, A. A. P., Kusnandar, 2008, ISO Farmakoterapi, PT. ISFI Penerbitan, Jakarta, p. 139.

http://reference.medscape.com/drug/dilatrate-sr-isordil-isosorbide-dinitrate-342276#0

paraseluler permeation enhancer

Paracellular permeation enhancer

paraseluler   transeluler

Transpor paraseluler merupakan transport molekul sekitar atau diantara sel. Karena aktivitas proteolitik yang kurang dalam transport paraseluler, maka komponen hidrofilik, peptide, dan protein secara spesifik menjadi sangat penting.

1.       Asam lemak

Banyak asam lemak yang mampu menunjukkan peningkatan permeasi pada membrane. Diantara garam-garam pada medium rantai lemak termasuk caproates (C6), caprylates (C8), caprates (C10) dan laureates (C12) menunjukkan perubahan pada agen hidrofilik pada konsentrasi milimol. Semakin panjang rantai asam lemak maka semakin efektif peningkatan permeasi pada intestinal, tetapi akan menurunkan kelarutan air sehingga dikombinasi dengan agen pengemulsi. Didalam medium rantai asam lemak, partikel natrium caprate mampu digunakan untuk meningkatkan permeasi secara oral. Natrium caprate menunjukkan peningkatan permeabilitas yang signifikan pada PEG dan FITC-dekstran secara in vitro.

Natrium caprate yang dilakukan secara in vivo sangat bergantung pada sistem pembawa dan bagaimana obat dan natrium caprate dilepaskan. Sebagai contoh, secara in situ semakin panjang rantai asam lemak dan dikombinasikan dengan emulsi (w/o/w) yang berisi oleic, linoleic, atau asam linolenic secara signifikan dapat meningkatkan absorpsi insulin pada kolon tikus.

2.       Medium-Chain Mono dan digliserida

Medium rantai mono- dan digliserida memperlihatkan peningkatan permeasi bahan-bahan yang menjadi dasar utama pada caprilic dan asam capric. Didalam lumen intestinal, medium rantai mono- dan digliserida bertindak sebagai pemetabolisme presistemik dalam membentuk asam lemak bebas. Memetabolisme asam lemak bebas dengan cara apapun tidak diperlukan untuk meningkatkan permeasi intestinal.

3.       Acylcarnitines dan alkanoylcholines

Medium- dan rantai asam lemak ester yang panjang pada karnitin dan kolin ataupun grup yang lain dapat meningkatkan permeasi intestinal. Efek dari palmitoyl-_DL-karnitin klorida pada tight junction adalah membebaskan kalsium.

Pada studi toksisitas, palmitoyl-_DL-karnitin klorida dan lauroyl kolin menyebabkan sedikit perubahan pada struktur sel mucosal jejunum dan kolon ketika diujikan. Pada studi lain dalam Caco-2 monolayers, palmitoyl-_DL-karnitin klorida menyebabkan pembebasan LDH, meningkatkan propidium iodide dan menurunkan red retention dalam konsentrasi yang dibutuhkan untuk memperbaiki PEG 4000.

4.       Agen pengelat

Dibandingkan dengan yang lain, peningkatan permeasi oleh agen pengelat dengan massa molekul yang rendah secara praktis mampu berperan sebagai pembawa makromolekul secara oral. Mekanisme aksinya didasarkan pada pengurangan ion Ca²⁺ untuk meningkatkan permeabilitas paraseluler dalam sel epitel. Sebagai contoh yaitu chitosan EDTA dan chitosan DTPA yang menunjukkan tingginya afinitas ikatan ion Ca²⁺ dan kapasitas ikatan secara relative. Dengan adanya penambahan chitosan sebagai agen pengelat dapat menunjukkan terjadinya peningkatan efek absorpsi.

5.       Toksin zonula occludens

Toksin zonula occludens (Zot) merupakan polipeptida dengan berat molekul 44.8 kDa. Zot terdapat pada bakteri Vibrio cholera yang memiliki kemampuan mengubah epitel intestinal tight junction secara reversible. Toksin memiliki banyak domain yang member fungsi ganda sebagai enterotoksin dan sebagai morfogenetik protein fage. Pada kelinci, zot menginduksi sedikit peningkatan permeabilitas intestinal yang bersifat reversible tanpa adanya beberapa efek samping yang sitotoksik. Secara in vitro, demonstrasi pada ileum kelinci, zot meningkatkan absorpsi insulin dan immunoglobulin G pada intestinal secara reversible. Baik secara in vivo maupun secara in vitro, efek yang dihasilkan oleh zot pada permeabilitas membrane terjadi dalam waktu 20 menit dan mencapai maksimum 80 menit.

6.       Donor NO

Donor NO termasuk dalam sebuah variasi komponen seperti 3-(2-hidroksi-1-metiletil)-2-nitrosohidrazino)-1 prpanamin (NOC5), N-etil-2-(1-etil-hidroksi-2-nitrosohidrazino)etanamin (NOC12), S-nitroso-N-asetil-penisilamin dan sodium nitroprussida. NOC12 sebagai contoh menunjukkan penurunan nilai resistensi elektikal transepitel secara signifikan pada membrane kolon.

Daftar pustaka

Bernkop-Schnurch, A., 2009, Oral Delivery of Macromolecular Drugs: Barriers, Strategies and Future Trends, Springer, Austria, pp. 86-94.

Krishna, R., Yu, L., 2008, Biopharmaceutics Applications in Drug Development, Springer, USA, pp. 142, 147.